survivin与妇科肿瘤

发布于:2021-10-14 08:19:53

维普资讯 http://www.cqvip.com

医学临床研 究 2 0 年 8   第 2 卷 第 8   05 月 2 盟

』 ! !.   .    !垒  

:  

丝:  

?

综述 与讲 座 ?  

S r ii 与  科 肿 瘤  U 11 u vvn 妇 月 j  n与  『 笛




蒋 清 清 ( 述 ) 薛敏 ( 综   审校 )  
( 南 大 学 湘 雅 医 学 院 附 三 院 妇 科 , 南 长 沙  4 o 1 ) 中 湖   1 o 3 



[ 键 词 ] 生 殖 器肿 瘤 , ( ) ; 综述 文 献  关   女 雌 性  [ 图分类号] R 3. [ 献标识码] c [ 中   773 文 文章 编 号 ] l7 —l l 20 )8 16 —4   6 17  (0 5 o — 1oo  7



凋 亡 抑 制 因 子 (u vvn 是 由 Ambo ii 在  s rii ) rs 等 n l9 9 7年利 用效 应 细 胞 蛋 白受 体- ( P — ) c NA 1E R 1 的 D  
在 人 类 基 因 组 库 中 筛 选 克 隆 的 I P 家 族 的 一 个 相  A

2 B几乎 无 抑制 细胞 凋 亡的 活性 ;u vvn3 s rii- B与 凋亡  抑制 有关 ;u vvn 2 s rii  a能 够 削 弱 s r ii uvvn的 抗 凋 亡 
活 性 , 加 肿 瘤 细 胞 对 化 疗 的 敏 感 性  ; 外 3个 异  增 另 构 体 s rii l 0 s r ii—2 u vvw 4 、 uvvn l l和 s rii 4 u vvn 0在 人  一

对 分子 量最 小 的新成 员 ; 是肿 瘤发 生 、 展 中 的枢纽  发 基 因 ; 估计 肿瘤 预 后和 复发 的重 要 指标 . 是 并与 肿瘤 
放 、 疗 中 的 耐 药 密 切 相 关 。 成 为 肿 瘤 包 括 妇 科 肿  化 已 瘤 诊 断 和 治 疗 的 新 靶 点 。 本 文 就 s rii 表 达 与  uvvn的

和 鼠的组织 内均 有 发现 , 只表达 于胚 胎 组织 , 两  且 前
者 具有 抑 制凋 亡作用 。   s r ii 织 分 布 有 明 显 特 征 性 , 胚 胎 组 织  u vvn组 在 及 恶 性 肿 瘤 中 表 达 丰 富 。 而 在 除 了 胎 盘 、 腺 外 的  胸

妇科 肿瘤 的研 究进 展综 述 如下 。  
1 s rii 结 构 特 点 及 组 织 分 布    u vvn的

正常分 化成 熟组 织 及 癌 旁 组 织 无 表 达 , 细胞 发 生  当
转 化 或 恶 性 变 时 又 重 新 表 达 。 * 来 研 究 发 现 ,u — sr 

s rii u vvn与 E R l位于 人染 色 体 lq 5的 同一  P — 72 基 因组 , 码 由 12个 氨 基 酸组 成 的 相 对 分 子 质 量  编 4 约为 l 3 9的 蛋 白质 。仅 含 有 1个 单 独 的 B R 区 , 68 I  
而 且 羧 基 末 端 缺 少 环 指 结 构 , 无 cs ae募 集 区 。 也 aps  

vvn在 成 人正 常 的大 肠 粘 膜 、 丸 、 ii 睾 甲状 腺 、 宫 内  子 膜和 肾上 腺髓 质 中有部 分或 全部 低 表 达 。  
2 sr ii 生 物 学 功 能    u vvn的

A 一 ~

目前 共 发 现 7个 s r ii uvvn的 剪 接 异 构 体 :u vvn  s rii—
A 3缺 乏 外 显 子 3 保 留 了 抗 凋 亡 活 性 ; u vvn  Ex , s rii一

① 抑 制 细 胞 凋 亡 :u vvn与 I s rii AP家 族 其 他 成 

员一样 可 直接作 用 于 细胞色 素 C从线 粒 体 向胞 质 释 
放 的 过 程 的 末 期 。 通 过 抑 制 凋 亡 通 路 下 游 的 汇 集 点 

[ 者 简 介 ] 蒋 清 清 ( 9 0) 女 , 建 龙 岩 人 , 学 硕  作   1 7一 , 福 医
士 , 治 医师 , 主 主要 从 事 妇 科 肿 瘤 及 内窥 镜 的 研 究 。  

C s ae3和 C s ae7获 得凋 亡 刺激 信 号 ( 放 射  a p s一 a p s一 如

线、 化学 药 物等 )从 而影 响 后者 在细 胞 内微管 的 聚  ,

[ 稿 日期 ] 2 0— 42  收 0 50 —7

- 三

维普资讯 http://www.cqvip.com

医学临床研究

20 0 5年 8月 第 2   2卷  第 8期

JC i R s   l   e ,Au .2 0 n g O 

?!    

合 、 聚, 断 细胞周期 G / 期 , 制细胞 凋亡。 解 阻  M 抑   还 可通过 细 胞 周 期 依 赖 激 酶 C K 调 节 凋 亡 , 进  D 促
C K4释 放 关 键 性 细 胞 周 期 调 节 因 子 p l p l 而  D 2 ,2 进

响细 胞对 顺铂 等铂 类药 物 的敏 感性 。接 受 紫杉醇 类  药物 化疗 的卵巢癌 患 者 中 s r ii u vvn的过 度 表达 者 的  临床 或病 理完 全缓 解率 较 s r ii 表达 或低 表 达  u vvn无 者 明显下 降 , 而接 受 铂 类 化 疗 者 则 无 此 现 象 。提 示  s rii u vvn的表 达与 卵巢 癌 细 胞对 紫 杉 醇 的敏 感 性 有  直接 关系 。然 而也 有学 者  通过 对 l0例 卵 巢癌 患  l 者 的研 究 发现 无论 是 细 胞 浆还 是 细 胞 核 中 s r ii uvvn   的表 达均 与卵 巢癌 患 者 预 后 无 关 , 与 肿 瘤 对 以顺  并 铂 为 基础 的紫 杉醇 化疗 方 案耐药 无关 。对此 仍需进 
行 更 深入 的研 究 。  

与线 粒 体 C s ae3结 合 , 制 其 活性 , 断细 胞 的  a p s一 抑 阻
凋 亡 过 程 。② 参 与 对 细 胞 分 裂 的 调 控 : 表 达 具 有  其

细胞 周期 依 赖性 , G! M 期高 表 达 . 在其 他 阶段  在 / 而 表达 水* 降低 。通 过 调控微 管 中心 组织 及 有丝分 裂  纺锤 体 的形成 而维 持 有丝分 裂 的正 常进 行 。在肿 瘤  中过 度表 达允 许细 胞 越过 G / 期 调控 点 而获得 恶   M 性 增 殖潜 能 , 并能增 加 肿瘤 细 胞 对 抑 制 有 丝 分 裂 纺  锤体 的化疗 药 物 的耐药 性 。③ 在血 管形 成 中起重 要  作用 : 它与 VE GF存 在 正协 同关 系 , 体 内 肉 芽 组  在 织 的新 生血 管 中表 达 水* 显 著 上调 , An — 是 gl一 个 
新 的 靶 基 因 . An — 抗 内皮 细 胞 凋 亡 作 用 有 关 。 与 gl   另 外 ,uvvn与 其 他 细 胞 凋 亡 相 关 因 子 关 系  s rii 密 切 。野 生 型 p 3基 因 负 向 调 节 s rii 5 uvvn的 转 录 ,   而 s rii 参 与 了 p 3基 因 依 赖 的 细 胞 凋 亡 途  u vvn则 5 径 。与另一 凋亡 抑 制 因子 B l c 2在 胰 腺 癌 、 腺 癌 、 一 乳  

3 2 宫 颈癌  F o t  采 用 免 疫 过 氧 化物 酶法 , .  rs 等一 一   检测 7 3例 宫颈 鳞状 上 皮标 本 , 中包 括 3 其 l例 正 常 
组 织 、7例 L I l l S I 5例 HS I   I s及 l   0例 鳞 状 细 胞  癌 S C, 果 发 现 s rii 正 常 的 宫 颈 上 皮 组 织 、 C 结 u vvn在  

I I HS I   I S  I S中均 有胞 核 染 色 , 中在 HP 感 染    其 V
的 病 例 中染 色 最 深 , 不 成 熟 的 鳞 状 化 生 及 鳞 状 上  在

皮 癌 中则可 见 到 胞 浆 染 色 , 认 为 s rii 故 uvvn可能 在 
宫 颈 上 皮 细 胞 的 正 常 鳞 状 分 化 过 程 中 起 作 用 , 与  并 HP 感 染 导 致 的 宫 颈 上 皮 细 胞 异 常 增 生 有 关 。 V   Ki 等 一 研 究 发 现 , u vvn的 表 达 随 着 宫 颈 病 变  m   一 s r ii

卵巢癌 、 颈癌 中表 达呈 正相 关 。 以作 为癌症 治 疗  宫 可
的靶基 因 。然 而在非 小 细 胞 肺癌 中 与 B l c 2表 达 呈  一

负 相关 , 远 处 转 移 、 径 大 的 肿 瘤 中 高 表 达 , 在 直 而  Bl c 2由于抑 制 肿 瘤 生 成 而 与 NS   患 者 生 存 率  一 CI C
升 高 有 关  。  
3 s r ii   u vv n在 妇 科 肿 瘤 中 的 表 达 

的级 别升高 而 增 强 . L I 、 I 在 S I HS I    及 S C 中 的 表  C
达 率 分 别 为 6 .   、 7 5 和 10 。 与 C N 及  6 7 8 .  0  I

S C 的关系 比 F s配 体 、 a 和 b l 更 为 密切 , C a一 Fs c2 一 更 
能 体 现 宫 颈 癌 的 渐 进 发 展 过 程 。 I e等  检 测 3    e 3 例 宫 颈 浸 润 癌 发 现 .u vvn表 达 与 正 常 组 相 比 有  s r ii

3 1 卵 巢 肿 瘤  S i .  u 等 一 免 疫 组 化 和 W e tr  用 sen

明显差 异 , 在肿 瘤 直 径 大 于 4c 有 淋 巴管 浸 润 及    m、 S C抗 原水 *升 高 、 接 受过 治 疗 的 患 者 中 表达 显  C 未 著 。虽 然与 生存 率 无 明 显 关 系 , 仍 可 作 为宫 颈 癌  但

B o 方 法研 究 了 1 3例 卵巢 上 皮性 肿瘤 中 s rii  lt 0 u vvn
蛋 白 的 表 达 , 果 显 示 在 恶 性 和 交 界 性 肿 瘤 中 的 阳  结

性 率分 别为 5 .  和 4 .  , 11 7 8 显著高 于在 良性 肿瘤 
中的 表达 ( 1 2 ) 且 其 表 达 率 高 低 与 肿瘤 大小 密  2 .  , A 0
切 相 关 。通 过 P CNA 指 数 测 定 提 示 s r ii u vvn表 达  与 肿 瘤 细 胞 的增 殖 活 性 呈 正 相 关 。C h n等  以 免  oe 疫 组 化 法 检 测 发 现 卵 巢 癌 组 织 中 细 胞 核 s r ii u vvn阳  性 表 达 率 7  , 胞 浆 7  , 4 细 3 与突 变 型 p 3因子 、 5 病 

的一个 预后 指 标 。另 外 , u hd Yo s ia等  一 测 l 检 7例 
宫 颈 鳞 癌 及 l 例 宫 颈 腺 癌 患 者 中 s r ii 与  7 u vvn M MP 2 M MP 7的 表 达 , 果 显 示 s rii 腺 癌  一、 一 结 u vvn在 中 的 表 达 比 在 鳞 癌 中 更 显 著 , M MP 2 M MP 7 而 -、 -  在 鳞 癌 中 表 达 增 强 。 认 为 s rii 癌 组 织 中 表 达  u vvn在 的 水 * 不 同 是 导 致 这 两 种 组 织 学 类 型 特 征 区 别 的 原 

理 分级 高 、 理类 型 差等 因素 显 著相 关 , 与 b l 、 病 但 c 2  一 b l 、a c X b x的表达 、 者总 体生 存率 无 关 。认 为 卵巢  — 患 癌 细胞 核有 s r ii 达是 预测 卵巢 癌 患者 复发 风  u vvn表 险 增加或 总 体生存 率 降低 的独 立 指标 。在 细胞 浆 中 
有 s r ii 达 的 卵 巢 癌 对 以 紫 杉 醇 或 顺 铂 为 基 础  u vvn表

因 , s rii 且 uvvn过度 表达 是腺 癌 预后较 差 、 发 生淋  易
巴转 移 及对 化疗 耐受 的 机制之 一 。   3 3 子 宫 内 膜 癌  人 们 研 究 正 常 子 宫 内 膜 发 现 , .   

s rii uvvn与 月 经 周 期 中孕 激 素 水 * 有关 , 要 表 达  主 于分 泌期 的腺上 皮细 胞 , 高 峰 在孕 激 素水 * 较 高  其
的分 泌 晚期 , 增 生 期 几 乎 无 表 达 , 内膜 基 质 中 、 在 在   萎 缩 性 子 宫 内 膜 中 均 无 表 达 。 而 凋 亡 蛋 白 cs ae ap s-   3在 分 泌 期 内 膜 腺 细 胞 表 达 也 是 阳 性 , 增 生 期 没  在 有 表 达 。推 测 s r ii 能 拮 抗 cs ae3表 达 , u vvn可 a p s一 使 

的化疗 药物 耐 药 , 后 差 , 床 或 病 理 完 全缓 解 率  预 临
低 。 Z f rn 等  发 现 在 人 卵 巢 癌 细 胞 稳 定 转 染  af o i a s r ii c u vvn DNA 后 , 胞 对 紫 杉 醇 的 耐 受 性 增 加 4     细 ~ 6倍 , 致 紫 杉 醇 引 起 的 细 胞 凋 亡 反 应 降 低 , 不 影  导 但

维普资讯 http://www.cqvip.com

医学 临床 研 究

20 0 5年 8月  第 2 2卷

第 8期

JC i  s   l Re ,Au .2 0 ,Vo 2 。№ 8 n g 05 l2    

分 泌期 的凋亡 抑制 及诱 导 获得 *衡 。Ta a 等  通  ki 过免 疫组 化荧 光法 分 析 3 O例子 宫 内膜 癌和 2 O例 正  常子 宫 内膜 中 s r ii uvv n蛋 白 的表 达 情 况 , 现 在 正  发
常增 生期 内膜 腺体 细 胞核 的 阳性 率 为 0 5 1 , ~ .  分  泌 期 为 0 1 .  。 相 反 地 s r ii ~ 58 u vvn蛋 白在 子 宫 内  

检 测 到 了 s r ii u vvn蛋 白 , 敏 感 性 高 , 对 照 组 均 阴  且 而

性 , 为肿 瘤 的早期 诊 断提供 新 的无 创 的检测 指标 。 这   Ie u h 等 _ k g c i 】 道 胃癌 细 胞 株 MKN 4  报 一 5在 化  疗 药 物顺 铂 作 用 下 s riim  NA 及 s rii u vvn R u vvn蛋  白含 量 较 未 经 顺 铂 处 理 过 的升 高 , 示 了 s rii  提 u vvn
在 胃癌 细 胞 中 可 能 起 着 抑 制 化 疗 的 作 用 。 卵 巢 癌 、  

膜癌组 织 的细 胞核 或 细 胞 浆 内表 达 丰 富 , 阳 性 率  其 表达 高低 与子宫 内膜 的临床 分期 、 病理 类 型 、 是否 侵  及子宫 肌 层 的 1 2 预 后 及 存 活 率 密 切 相 关 。 I h  /、   — e nr [ e等 】  则发 现 s r ii 子宫 内 膜癌 中的 表 达 随  u vvn在 其病理 分级 的增 加 而 增 高 , 为 s r ii 认 u vvn不是 子 宫  内膜癌 的 特异性 指 标 , 反 映 了 子 宫 内 膜 癌在 子 宫  但
内膜粘 膜层 形成 的重 要机 制 。  

乳 腺癌 等对 紫杉 醇 的耐 药除 了编 码糖 蛋 白的 多耐药  基 因 MDR 1的作 用 外 , 与 s r ii 还 u vvn的过 度表 达 有 
关  。 卵 巢 癌 组 织 中 D NA 去 甲 基 化 阳 性 为 

8 . % , 其 去 甲基 化 酶 的 表 达 与 s r ii 显 子  84 而 uvvn外 1及 ceB 2启动 子 的去 甲基 化相 关 , —r b 因此 认 为 , 两  者 可能 是卵 巢 癌 中 D NA 去 甲 基 化 作 用 的靶 点 , 为  s rii u vvn作 为 卵 巢 癌 治 疗 靶 点 提 供 了 新 的 途 径 

3 4 子宫 内膜 异位 症 E . M

虽其 为 良性疾 病 , 具  却

侵袭 、 植 和 复 发 等 恶 性 行 为 。 其 恶 变 率 为 1 。 种    
这 些 特 征 的发 生 可 能 与 调 控 凋 亡 的 基 因 有 关 。 B l e  —

等  。Mc yTR等¨ 将 s rii 性 负性 突 变  Ka     】 u vvn显
体 s r iiT3 A 与 po a p s一 uvv n 4 r cs a e3以 腺 病 毒 为 载 体  转染 至卵 巢癌 细胞 系 中进 行 结 合 性 基 因 治疗 中 , 结  果表 明 , 者共 同转 染 明显提 高 了 sr iiT3 A诱  两 u vvn 4

id a 等   究 发 现 E 患 者 无 论 在 位 内 膜 还 是 异  r 。研 M
位 内膜 的 凋 亡 细 胞 数 均 减 少 ,5 p 3基 因 的 表 达 也 降 

低 , bl 而 c 2表 达增 高 , 一 由此推 测 异 位 内膜 细 胞 在 盆  腔 内得 以继续 存活 及种 植 与其 对凋亡 的敏感性 降 低 
有关 。Ue a d 等  用免 疫组 化 和 R — C T P R法分 析 取  自3 5位 E 患者 的 6 M 3份异 位 内膜组 织 ( 中 4 其 3份  有色 素沉 着 ,O份无 色素 沉着 ) 1 2 与 2例经 腹 腔 镜证  实的 非 E 的 正 常 子 宫 内 膜 组 织 中 的 s rii 、 M u vvn 
M M P2 M MP 9 MT1M MP 的 表 达 , 现 s rii  一、 -、 - 发 u vvn

导细胞 凋 亡 的能力 , 鼠的 存 活率 明显 增 高 。认 为  小
阻断 内 源 性 s r ii uvvn活 性 的 同 时 , 达 高 水 * 的  表
p o ap s一 rc s ae3有 利 于 蛋 白 裂 解 及 激 活 末 端 cs ae ap s 

级 联 , 而 导致 卵巢 癌 细胞 的死 亡 。Ol 从 i L o等_ 1  发现  针 对 s r ii  R u vvn t NA 3  5 u 2 2 2 1区 域 的 寡 聚 核 苷 酸 
40 0 3靶 向 AS oDN, 抑 制 7  s r ii mR 可 O u vvn   NA 的 

表 达 , 可诱 导 细胞 凋 亡 及 增 加 肿 瘤 细胞 对 化 疗 药  并 表 鬼 臼素 的敏感 性 。s r ii u vvn反义 寡 聚 核 试苷 酸还 

及 MMP与 E 的分 期 及月 经 周 期 无关 , 异位 内  M 在

膜 中 的表达 显著 高 于 正 常宫 内膜 , 色 素沉 着 组 织  在
中的 s r ii u vvn的表 达 也 显著 高 于 无 色 素 沉 着 者 , 且  与 MMP的表 达有 密切 相关 性 。在 正常子 宫 内膜 的  基 质 中 s r ii 达阴性 , 1 例 中有 4例 在 异位  u vvn表 但 1 内膜的 腺 体 周 围 的 基 质 中 表 达 阳 性 。 T r o k a k ws i   等_ 】  检测 6 剖 宫 产 术 后 腹 部 瘢 痕 E 、 例 M 2例 会 阴 
E 及 1 例 正 常 子 宫 内 膜 中 s r ii 表 达 , 现  M 2 u vvn的 发

以剂 量 依 赖 方 式 诱 导 绒 毛 膜 癌 细 胞 株 ( E 3 B — J一、 e  
W o 、 养 层 细 胞 株 (P 0 1 凋 亡  。 )滋 t A3 — )  

另外 , 向 性 sr ii 靶 u vvn的核 酶 、 干 扰 s NA 小 i R   及肿 瘤疫 苗等 均 为肿 瘤 的治疗 提供新 的途径 。  
5 展 望   

作为 I AP家族 的新 成 员 , 由于 s r i n表 达 的  u vv i 组 织特 异性 及其促 进增 殖抑 制 凋亡 的生 物功 能而 引  起 了抗 肿 瘤研 究者 的广 泛兴 趣 。人们 已经发现 s r u—   vvn在肿 瘤 的化 疗 、 ii 放疗 、 疫 治疗 及 生 物 治疗 等  免 方 面 的影 响 , 出 了将 s r ii 提 uvv n作 为肿 瘤 治 疗 靶 点  的设想 。但 仍有 许 多 问题 有 待进 一步 研究 。在 妇科  肿 瘤领 域除 在 卵巢 癌方 面作 过有关 以 s rii u vvn为治 

s r ii uvvn在 4例腹 部瘢 痕 E 及 2例 会 阴 E 中表  M M 达 , 示 s r ii 提 u vvn的抗 凋亡 作 用 在 E 浸 润 生 长 中  M
可能起 着 重要 的作 用 。   4 s rii 妇 科 肿 瘤 的 治 疗    u vvn与

s rii u vvn与肿瘤 的关 系 及 其 对肿 瘤 的 诊 断 价值  成 为肿 瘤 研 究 领 域 的热 点 课 题 。肿 瘤 标 本 中 s r u—   vvn的免疫 组 化 检 测 可 为 患 者 提 供 复 发 及预 后 指  ii 标 。已有学 者在 肺癌 及结 肠癌 患者 的血清 中检测 到  s r ii 体 , 为 肺 癌 及 结 肠 癌 患 者 的 提 供 新 的  u vvn抗 可 指标 。也有 学者 在 原发及 复发 膀 胱癌 患者 尿液 中都 

疗 靶基 因 的研 究 外 , 他 妇 科 肿 瘤 尚未有 相 关 的报  其
道 。而此 方 面 的深 入研 究 必 将 为妇 科 肿 瘤 的 发 生 、   发展 以及 对肿 瘤 的诊 断 、 治疗 产生 深远 影 响 。  
[ 参 考 文  献 ]  

[ 3 C la  1  ad sH,Ho syL n e E,Ah r  A.S rii  lh :ah v  uaR uvvn2ap a  oe

维普资讯 http://www.cqvip.com

医学l 临床研 究 20 年 8月 第 2 卷 第 8 05   2 塑 

!!   :  垒g  

: ! :      

? 

1 6 ? 13  

S rii pi  ain x rse n h ma  l nn i [ ] u vv sl evr tep esdi  u nmai a c s J . n c a g e  
M o   n e . 00 4 】 : 1  lCa c r 2 5. ( ) 】 .

h v r n  uvvl aei ed mer l ac o [] a cr a i   dsria  t n n o ti  ri ma J .C ne  o a r    ac n
Le t,2 02 1 4: 0 — 1 . t 0 , 8 1 5 1 6 

e    a dl   r n aM l a o n si  inf—   E 1 Krn I.Brz i J.He ma ov  ,e  1. Pr g o tcsg ii 2 
c n e o   n ia o o i p o e n  s r i i a d c—  i  n nr a c   f a t— p pt s s r t i s u v v n n  b l2 n o — - —  
s l c l u g c rio ma l e l n   a cn ma : a c i io a h l g c s u y o  1 2    l s   l c p t o o i  t d   f O   n

h e  o t  Gr g rJ a r ea in o  1] Le n rR ,En mo o T ,M c e o   A ,d  1. o rlto   f 2 
s r i i  RNA  e e to   t   it l g c d a o i n n r l u vvnm d t c i n wih h s o o i  ign ss i   o ma 

e d mer m a d n o til ac o n o ti   n ed mer  cri ma[ ] A t  s t u a n J . ca Obt  e
G y e o   c d , 0 2,81 2 1 2 1 7   n c l S an 2 0 ( ): 6 — 6 .

css J .A p  mmu o i oh m Mo  r h 1. 0 4 2 ae[ ] p ll nhs c e   lMop o 2 0 .1  t
( ) 4 - 9  1 :44 .

l d a e  A ia tJ d  du t ono p tss   [ 3  Beir A .No l ,Fod r  M . a1.Re ci   fa opo i 1]

E1 3 

S iI .Do g Y.( h o M .d  1.Su v v n e p e so   n   t  u    n  )n   a r i i  x r s i n a d is c r e a i n wih c l pr l e a i n a d p o n s s i   p t l n o r l t   t   e l o i r to   n   r g o i  n e ihei   o   f a

a dpoi rt ni  n o tis [ ] et  trl.2 0 , n  rleai  ne d mer i J .F ri Sei f o o s l 0 4 
82:8 - 5  08 .

oaintmosJ.Jf   no vr  u r[] ,  O c1.2 0 .2 ( ) 3 53 0 a lJ 0 2 1 2 : 1-2 .   [] 4 
Co e   h n C.1o ma n C。Coton s G . .h n   s i     a1. Su v v n e p e — r i i  x r s  

1] 4 

Ue a M ,Ya s ia Y ,Ta h r   .e a d  ma h t   ke a a M l 1. S r i i   n     u vv n ge e

e pes ni e d mer s [ ]   l   n ornlM e b, x rsi     n o ti i J .J C i E d cio  t   o n os n a
2 0 0 2, 8 ( : 3 2 3 5 . 7 7) 45 — 4 9 

so   n ov ra   a c n ma o r l to   t   p p o i  r e s i n i  a i n c r i o :c r e a i n wih a o t tc ma k r 

adpo n ssJ .Mo   ah 1.20 .1 ( ) 7 —8 . n  rg o i ] [ d P to 0 3 6 6 :5 45 3   E1 5 
Z fa on  a f r iN.Pe a iM .Colla G , a . Ex r s i n o   he nn t   el   d    p e so   f t   a t— p p o i  e e s r i i  or ea e   t  a o  e i t nc  n n ia o t tc g n   u v v n c r l t s wih t x lr s s a e i 

r ws iR,Ko a s i tr k  J,P a   . a olk G d  1. Ex r s i   ft e p e sono h   [ j  Tako k  1]
s r i i  n  n t e s a   n o u v v n ge e i   h   c r e d me ross a d i  o ma   u ti i  n   n n r l h ma   n

e d meru J .Gnk lP 1.0 1 2 1 ) 1 3 —5 2  n o tim[] ieo  o 2 0 ,7 ( 2 :5 914 .
uJ.Kab r   i a a N. Ex r sin o   u vvn mR~ p e so   fs r ii    [ 6  I e u h  ,Li  1] k g c iM
NA  nd p o e n i  a t i  a c r c l ln ( KN一 5)du i g a   r t i  n g s rc c n e   e l i e M   4 rn  

h ma  vr ncn e[] u no ai  a crJ .&  Mo  i S i,0 2 9 8 : a lL  c 2 0 ,5 ( )  
1 0 — 4 2  4 61 1 .

r i l C, ne i [ 1 F r a d a   +Ie g   6  e r n i n O   g e F.Ma t l    

a1.Su v v n e p e   r i i  x r s

cslt  rame tJ . o tss,0 2 ( ) 32 . i ai t t n[ ] Ap poi 2 0 .7 1 :2 —9 p n e  
to i   [ 7  H a t r M 1] 。S k mo o H ,Sa o   , a a a t  t h K d  1. DNA  e t y a e d me h l s  

so   n o a in c n e   n  t   o r lto   t   ln c p t o o   i n i  v ra   a c ra d isc r e a i n wi ci io a h lg~ h

ia. p po i rl e  aa tr[ ] rJ C ne c1 ao ts —ea dprmees J .B    a cr.2 0 . s t 0 5 
9 ( ):2 2 2 7卜 2 7  7 .

i  x r s e   n o a i n c n e s a d t e e p e s o   or ea e   s e p e s d i   v ra   a c r   n   h   x r s i n c r l t s wih d me h l to     G  ie  n t e p o t   e t y a i n ofCp s t s i   h   r mo e   e i   f c  t r r g on o   _

[] Fr s  .J r o   .(dik   .e a I u o itc e i 7  o tM a b eEA ) c y D l 1. mm n hso h m ~    
c ll c l a i n o   u vv n i   e i n c r ia  u o a.c r ia  a  o a i to   f s r i i  n b n g   e v c l z m cs e vc l

eb -  n uvvng n s J .C ne  et,0 1 6 ( )  rB2a dsrii e e [ ] a crL t 20 .19 2 :
1 5 1 4  5 —6 .

d s l i.a divsv  q a u elcrio [ ] m    y pa a n naies umo scl ac ma J .A J s   n
Cln Pa ho , 0 2, l 7 5 : 3 — 4 . i  t l 2 0 l ( ) 7 8 7 4 

[ 8  1]

M c y TR,B l S,Te v T , la Ka   el   ne   e 1.Pr c s a e3 e pr s i     o a p s     x e son
j  o a i n c r i o a c ls nc e s s u v v n t a s rp i n n v ra   a c n m   e l j r a e  s r j i  r n c i to  

[] 8 

Ki H S,Sh r k  ,P r   H .Exp e so   fs r i i n CI m  ia i K akS r s i n o   u v v n i   N 

wh c  c n e c u t r d i h a  b   o n e e  wih  d mi a — e a i e t  a o n ntn g tv  mu a t  tn .

a divsv q a u elcrio   fueiecri[ ] n n aie su mo scl ac mao  tr  evx J .   n n  
An i a c r RP . 0 2 . 2 ( ): 0 — 0 . tc n e     2 0 2 2 8 5 8 8 

s rii T3  uvvn 4   A;a c mbn t n g n tea y srtg J .   o iai   ee h rp  t e y[ ] o a  
On o e e , 0 。 2 ( 3) 3 3 — 5 7  c g n 2 03 2 2 :5 93 4 .

agK nJ   1. S r ii u vvn,a n v la t—   o e  n i   [ 1 Ie  P.Ch n   H ,Ha   H ,d a 9   eJ
a o t ss i h b t ,e p e so   n u e i e c r i a  a c r a d p p o i n i ior x r s i n i  t rn   e vc l c n e   n  

[ 9  1]

I  

R A .Si o s W u t A P . B u a n B,e  1. A  o e  n i m e— s  a m a  ta n v la t-  

s n e 0 i nu l 0 i e t r e i g s r i i g e p e so   n u e a — e s  l g ce td   a g tn   u vv n   x r s i n i d c   p  

rlt n hpwi   rg ot atr ̄ ] n   y eo  a e  eai s i t po n sifcosJ.1t G n ̄l m’ o   h c J C r


o tssad sni s ln   a crcl o c e tea y[ ] po i n   e te u g c ne  el   h mohrp J .   z  t  
a c rR e . 2 0 C ne s 0 0,6 1 ) 2 0 — 8 9  O( 1 : 8 5 2 0 .

2 0 ,1 1 : 1 一 1 . 0 5 5( ) 1 3 l 9 

[ o  1]

Yo h d   .S m i .Hy   s ia H u   T un Y.d  a1. Ex e so   f s r i i   pr s i n o   u v v n
a d m a rx n  t i m e a l r t i a e  i a e o a c n m a n   q a tl 0p o e n s s n d n c r i o  a d s u  

A,Kaa k   to aK,F j r M .   1. u vvn ihb t ui a mu   d a S r ii  ii   n s [ o  S iz k  2 ] ho a i

ao tssi c tt p 0 lssJ.Pa et ,0 3 2 ( )6 — p poi n y0r h bat[] lcna 2 0 , 4 1 :5     0
7 . 6 

mo scl c rio   fteueiec ri [ ] no  p . u e acn mao h  tr   evx J .O clRe   l n
2 0 0 3, 1 1 : 5 4 . 0( ) 4 - 9 

( 文编辑 : 本 葛志庆 )  
.e a1.Su v v n e p e son t   r i i  x r s i  

k iN y z k  T s iaM [ 1  Ta a  ,M i a a i ,Nih d   1]

c r e a e   t   l ia   t g ,h solgia  a e,i a i e h 一 o r l t s wih c i c ls a e n it o c l gr d nv s v   e  


相关推荐

最新更新

猜你喜欢